FDA, Kronik Hepatit B’de İlk Antisens Tedaviyi Onayladı: Hibsago

ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), 20 Ekim 2026’da GSK’nın bepirovirsenini (Hibsago), kronik hepatit B’de kullanılan ilk antisens oligonükleotid ilaç olarak onayladı. B-Well 1 ve B-Well 2 faz 3 çalışmalarında genel popülasyonda %19, düşük HBsAg alt grubunda %26 fonksiyonel iyileşme oranı bildirildi; standart tedavide bu oran yılda %1’in altında.

• FDA, 20 Ekim 2026’da Hibsago’yu (bepirovirsen) kronik hepatit B’de ilk antisens oligonükleotid ilaç olarak onayladı.
• B-Well 1 ve B-Well 2 faz 3 çalışmalarında genel popülasyonda fonksiyonel iyileşme oranı %19, plasebo grubunda %0 oldu.
• HBsAg ≤1000 IU/mL alt grubunda (küresel vakaların ~%45’i) fonksiyonel iyileşme oranı %26’ya çıktı.
• İlacın etiketinde ciddi karaciğer reaksiyonları ve düşük trombosit sayısına dair kutulu uyarı bulunuyor.
• Dünya genelinde 240 milyondan fazla kişi kronik hepatit B taşıyor; hastalık yılda ~1,1 milyon ölüme yol açıyor.

ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), 20 Ekim 2026’da GSK’nın geliştirdiği bepirovirseni -ticari adıyla Hibsago- kronik hepatit B virüs enfeksiyonunda kullanılan ilk antisens oligonükleotid (ASO) ilaç olarak onayladı ^[1]. İlaç, belirli hastalarda mevcut antiviral tedavi kesildikten sonra bile virüsün baskı altında kalmasını sağlayan “fonksiyonel iyileşme” sunuyor; bu onay, dünya genelinde 240 milyonu aşkın kronik hepatit B hastası için uzun süredir aranan bir hedefe yönelik ilk onaylı adımı temsil ediyor ^[1].

Onay kimleri kapsıyor?

Hibsago, nükleozid/nükleotid analog (NrtI) tedavisi gören, siroz olmayan yetişkin hastalarda, mevcut antiviral tedaviye ek olarak kullanılmak üzere onaylandı. Uygunluk kriterleri şöyle: en az altı aydır NrtI tedavisi almış olmak, HBV DNA düzeyinin baskılanmış olması ve HBsAg (hepatit B yüzey antijeni) düzeyinin 3000 IU/mL veya altında olması ^[1][2]. FDA aynı zamanda, uygun hastaları belirlemek için Roche’un Elecsys HBsAg II quant II RxDx testini eşlik eden tanı testi (companion diagnostic) olarak onayladı ^[1][3]. İlaç daha önce Japonya’da da onaylanmıştı ^[1].

Çalışmanın tasarımı neydi? Onay, B-Well 1 ve B-Well 2 adlı, 29 ülkede yürütülen çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü faz 3 çalışmalarına dayanıyor ^[1]. Çalışmalarda hastalar bepirovirsen (toplam 1220 hasta) veya plasebo (toplam 614 hasta) kollarına randomize edildi; bepirovirsen en fazla 24 hafta (altı ay) boyunca deri altı enjeksiyon şeklinde uygulandı, ardından mevcut HBV tedavisi sürdürüldü ^[1][2]. Birincil sonlanım noktası, tüm tedaviler kesildikten altı ay sonra fonksiyonel iyileşme oranıydı ^[1].

Rakamlarla sonuçlar

Ölçüt	Bepirovirsen grubu	Plasebo grubu
Genel popülasyonda (HBsAg ≤3000 IU/mL) fonksiyonel iyileşme	%19 (1220 hastanın 233’ü)	%0 (614 hastanın 0’ı)
HBsAg ≤1000 IU/mL alt grubunda fonksiyonel iyileşme	%26 (768 hastanın 200’ü)	%0 (393 hastanın 0’ı)
72. haftada genel popülasyonda HBsAg ≤100 IU/mL’ye düşme	%49 (1220’de 598)	Bildirilmedi
72. haftada düşük HBsAg alt grubunda HBsAg ≤100 IU/mL’ye düşme	%62 (768’de 476)	Bildirilmedi

Karşılaştırma için, standart antiviral tedavide yıllık fonksiyonel iyileşme oranının %1’in altında kaldığı belirtiliyor ^[1]. HBsAg düzeyi 1000 IU/mL ve altında olan hastalar, küresel kronik hepatit B vakalarının yaklaşık %45’ini oluşturuyor; bu alt grupta görülen %26’lık oran, ilacın düşük viral yüklü hastalarda daha güçlü etki gösterdiğine işaret ediyor ^[1][2].

Güvenlik profili ne durumda?

Güvenlik profili kabul edilebilir bulundu ve önceki bepirovirsen çalışmalarıyla tutarlıydı ^[1][2]. En sık görülen yan etkiler enjeksiyon bölgesinde kızarıklık, lokal ağrı ve geçici karaciğer enzimi yükselmesiydi; bazı kaynaklarda ayrıca ateş, yorgunluk ve baş ağrısı da bildirildi ^[2][3]. İlacın etiketinde ciddi karaciğer reaksiyonları ve düşük trombosit sayısına (kanama riskini artırabilen) dair kutulu uyarı (boxed warning) bulunuyor; ayrıca böbrek fonksiyon bozukluğu, ciddi inflamatuvar reaksiyonlar ve hatalı enjeksiyon uygulamasına bağlı riskler konusunda ek uyarılar yer alıyor ^[2][3]. İlk dozdan sonra hastalar enjeksiyonu kendileri uygulayabiliyor ^[1].

Uzmanlar ve FDA ne diyor?

FDA’nın İlaç Değerlendirme ve Araştırma Merkezi (CDER) Enfeksiyon Hastalıkları Ofisi’nden geçici direktör Wendy Carter, DO, birçok hastanın yıllarca antiviral ilaç kullanmak zorunda kaldığını, Hibsago’nun ise bazı hastalar için tedavi sonrası virüs kontrolünü sürdürme olasılığı sunduğunu vurguladı ^[3]. USC Keck Tıp Merkezi’nden Dr. Norah Terrault, ilacın kısa bir tedavi süresinden sonra fonksiyonel iyileşme potansiyeli sunmasını “yeni bir dönemin başlangıcı” olarak nitelendirdi ^[3]. GSK’nın basın bülteninde ise şirketin Baş Bilim Sorumlusu Tony Wood’un yanı sıra Hepatitis B Foundation Başkanı Dr. Chari Cohen’in de açıklamaları yer aldı ^[1].

Hangi hastalarda temkinli olunmalı?

Fonksiyonel iyileşme, hastaların çoğunluğunda değil azınlığında (genel popülasyonda %19) görülüyor; ilaç bir “kür” değil, belirli hastalarda tedavinin kesilebilmesini sağlayan bir yaklaşım sunuyor. Kutulu uyarı düzeyinde ciddi karaciğer ve trombosit yan etkileri bulunuyor ve düzenli laboratuvar takibi gerekiyor ^[2][3]. Onay yalnızca siroz olmayan, belirli HBsAg eşiğinin altındaki hastaları kapsıyor; daha ileri karaciğer hastalığı olan veya daha yüksek viral yüke sahip hastalarda etkinlik ve güvenlik bu çalışmalarla gösterilmedi ^[1][2]. B-Well 1 ve B-Well 2 çalışmalarının ayrı ayrı hasta sayıları ve randomizasyon oranları kaynaklarda yalnızca birleşik (havuzlanmış) veri olarak verildi.

Antisens oligonükleotid teknolojisi nasıl çalışıyor?

Bepirovirsen, antisens oligonükleotid (ASO) adı verilen bir ilaç sınıfına ait; bu teknolojide kısa, sentetik DNA benzeri zincirler, hedef genin mesajcı RNA’sına (mRNA) bağlanarak o genin okunmasını ve ilgili proteinin üretilmesini engelliyor ^[1]. Bepirovirsen, hepatit B virüsünün çoğalmak ve viral yüzey proteinlerini (HBsAg dahil) üretmek için kullandığı genetik talimatları hedef alıyor; böylece hem dolaşımdaki virüs miktarı hem de HBsAg düzeyi düşüyor ^[1][2]. İlaç, Ionis Pharmaceuticals’ın geliştirdiği antisens platformundan GSK’ya lisanslanmış; iki şirket, ilacın geliştirilmesi sürecinde iş birliği yapmış ^[1]. ASO teknolojisi daha önce nadir genetik hastalıklarda (örneğin spinal musküler atrofi) onaylanmış ilaçlarla klinik kullanıma girmişti; Hibsago, bu teknolojinin kronik viral bir enfeksiyon hastalığında onaylanan ilk örneğini oluşturuyor.

Küresel tablo ve Türkiye bağlantısı

Dünya genelinde 240 milyondan fazla kişi kronik hepatit B taşıyor; hastalık yılda yaklaşık 1,1 milyon ölüme yol açıyor ve dünyada karaciğer kanserinin önde gelen nedeni ^[1]. ABD’de yaklaşık 1,7 milyon kişinin kronik hepatit B’si olduğu belirtiliyor ^[1]. Kaynaklarda bu onayla doğrudan bağlantılı bir Türkiye gelişmesi bulunmuyor; ilacın Türkiye’de onay veya erişim sürecine ilişkin bir bilgi şu an için mevcut değil. Buna karşın, kronik hepatit B’nin Türkiye’de de halk sağlığı açısından önemli bir yük oluşturduğu göz önüne alındığında, ilacın ilerleyen dönemde Avrupa ve diğer bölgelerdeki onay süreçleri hekimler açısından takip edilmeye değer olacaktır.

Kanıt düzeyi: Onaylı tedavi / ruhsat kararı

Onay, iki randomize kontrollü faz 3 çalışmasına (B-Well 1 ve B-Well 2) dayanıyor ve FDA tarafından resmen onaylanmış durumda.

Sıkça Sorulan Sorular

Hibsago kronik hepatit B’yi tamamen iyileştiriyor mu?  

Hayır. İlaç, hastaların bir kısmında (genel popülasyonda , düşük HBsAg alt grubunda ) tedavi kesildikten sonra bile virüsün baskı altında kalmasını sağlayan fonksiyonel iyileşme sunuyor; evrensel bir kür değildir.

Hibsago kimlere onaylandı?

En az altı aydır antiviral tedavi gören, siroz olmayan, HBV DNA’sı baskılanmış ve HBsAg düzeyi 3000 IU/mL veya altında olan yetişkin kronik hepatit B hastalarına, mevcut tedaviye ek olarak onaylandı.

İlacın ciddi yan etkileri var mı?

Evet. Etikette ciddi karaciğer reaksiyonları ve düşük trombosit sayısına dair kutulu uyarı bulunuyor; bu nedenle tedavi sırasında düzenli kan testleri ve takip gerekiyor.

Kaynakça

1.   GSK. Hibsago (bepirovirsen) approved in the US for the treatment of chronic hepatitis B (CHB). Basın bülteni. 2026-10-20. https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/hibsago-bepirovirsen-approved-in-the-us-for-the-treatment-of-chronic-hepatitis-b-chb/  (Basın bülteni, İngilizce)

2.   AJMC. Bepirovirsen Approval Offers New Option for Chronic HBV Treatment. 2026-10-21. https://www.ajmc.com/view/bepirovirsen-approval-offers-new-option-for-chronic-hbv-treatment  (Haber, İngilizce)

3.   Healio. Hibsago scores FDA approval as first antisense therapy for chronic hepatitis B. 2026-10-21. https://www.healio.com/news/gastroenterology/20261021/hibsago-scores-fda-approval-as-first-antisense-therapy-for-chronic-hepatitis-b  (Haber, İngilizce)

Bu haber Reten Haber Ekibi tarafından bilimsel dergiler, düzenleyici kurumlar ve güvenilir haber kaynaklarından derlenerek hazırlanmış ve yayın öncesinde editoryal kontrolden geçirilmiştir.

Bu içerik yalnızca bilgilendirme amaçlıdır; tanı veya tedavi önerisi yerine geçmez. Sağlığınızla ilgili kararlar için hekiminize danışınız.